FDAは、2024年7月23日、バイオシミラーおよび互換バイオシミラー製品の承認後の製造変更に関するガイダンス案を公開した。本ガイダンス案へのコメントは2024年9月23日まで受け付けている。
本ガイダンスは、認可されたバイオシミラーおよび認可された互換バイオシミラーに対する承認後の製造変更（本ガイダンス全体では製造変更（manufacturing changes）と呼ぶ）について、申請者およびその他の関係者（本ガイダンス全体では申請者（applicants）と総称する）からよく寄せられる質問に対する回答を提供するものである。 このQ&Aガイダンスは、異なる報告区分の承認済みバイオシミラーおよび承認済み互換バイオシミラーの製造変更をサポートするために申請者が提供すべき情報の性質と種類について、申請予定者および現在の申請者に通知することを目的としている。
ニュースソース
FDA: Postapproval Manufacturing Changes to Biosimilar and Interchangeable Biosimilar Products Questions and Answers.
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/postapproval-manufacturing-changes-biosimilar-and-interchangeable-biosimilar-products-questions-and?utm_medium=email&utm_source=govdelivery
キーワード
＃FDA
＃承認後製造変更
【ガイダンス案の概要】
正確性は保証しません。詳細は、FDA資料をお読みください。
1.報告カテゴリに関する推奨事項
PHS法第351(a)条に基づいて承認された生物製剤の製造変更と同様に、バイオシミラーまたは互換性のあるバイオシミラーの製造変更は、§601.12の要件に従って報告しなければならない。申請者は、承認されたバイオシミラーまたは互換性のあるバイオシミラーの製品の同一性、強度、品質、純度、または効力に与える潜在的な影響を評価し、安全性および有効性に関連する変更を報告する必要がある。
報告カテゴリの推奨事項については、特定の生物製剤に関する承認申請の変更に関するガイダンス（1997年7月）および年間報告書に記載されるべき特定の生物製剤の承認後の製造変更に関するガイダンス（2021年12月）を参照することができる。また、医薬品のライフサイクル管理に関する技術的および規制的考慮事項に関するICHガイダンス（2021年5月）も参照することができる。なお§601.12に記載されているように、承認された申請の製造変更の報告カテゴリは以下の通りである：
– 事前承認補遺（PAS）：申請者は主要な変更についてPASを提出し、変更を使用して製造された製品を配布する前にFDAの承認を得る必要がある。主要な変更は、製品の同一性、強度、品質、純度、または効力に重大な影響を与える可能性がある変更である。
– 30日以内の変更実施補遺（CBE-30）/変更実施補遺（CBE-0）：申請者は、中程度の変更についてCBE-30補遺を提出し、変更を使用して製造された製品を配布する30日前までにFDAに提出する必要がある。中程度の変更は、製品の同一性、強度、品質、純度、または効力に中程度の影響を与える可能性がある変更である。
– 年次報告：申請者は、軽微な変更を年次報告書に記載する必要がある。軽微な変更は、製品の同一性、強度、品質、純度、または効力に最小限の影響を与える可能性がある変更である。
承認されたバイオシミラーまたは互換性のあるバイオシミラーに対する製造変更をFDAに報告する際、申請者は変更が報告される報告カテゴリを明確に示す必要がある。製造変更が補遺提出を必要とする場合（PAS、CBE-30、またはCBE-0）、申請者は補遺をCMC補遺として指定し、提出に報告カテゴリを明示する必要がある。また、カバーレターには、補遺に含まれるすべての変更の完全なリストを含める必要がある。ラベル変更に影響を与える製造変更の場合、申請者はCMC補遺に対応するラベル変更を含めるべきである。
2.製品品質データに関する推奨事項
承認されたバイオシミラーまたは互換性のあるバイオシミラーに対する製造変更を行うことを意図する申請者は、ICHガイダンス「Q5E バイオテクノロジー/生物製剤の製造プロセスの変更に関する比較性」に記載された原則に従うべきである。製造プロセスに変更が行われた場合、申請者は製造変更前後のバイオシミラーまたは互換性のあるバイオシミラーの比較性を評価する必要がある。比較性を確立するために必要なデータと情報の範囲は、製造変更の種類とその全体的な影響に応じて決定されるべきである。
比較性を確立するためのデータには、製造変更前後の製品の品質属性が含まれ、製品の品質、安全性、および有効性の一貫性が予測可能であることを示す必要がある。製造変更が製品の品質属性に影響を与える場合、製品の製造の複数の段階での評価が必要となることがある。
比較性評価の目標は、製造プロセスの変更が承認されたバイオシミラーまたは互換性のあるバイオシミラーの品質、安全性、および有効性に悪影響を及ぼさないことを保証することである。比較性評価には、安定性データを含む変更前後の材料の十分な数のロットの並列分析比較が含まれるべきである。特定の製造プロセスの変更では、わずかな変更でも製品の安定性に影響を与える可能性があるため、適切な保存条件と管理が選択されていることを確認するための適切な研究が考慮されるべきである。
変更前後の材料の比較安定性試験は、比較性評価の一部として重要であり、特に製造変更がタンパク質構造や純度および不純物プロファイルに影響を与える場合には重要である。安定性試験の条件の選択は、製品および製造変更に関連するリスクに基づいて正当化されるべきである。