JAMA Network 2024年9月18日の論文。 米国食品医薬品局（Food and Drug Administration： FDA）の互換性（Interchangeability）に関する議論の方向性が述べられている。以下は、論文の要約。
約15年前、FDAは、バイオシミラー価格競争および革新法（Biosimilars Price Competition and Innovation：BPCI法）によってバイオシミラーの承認の権限を与えられた。初のバイオシミラー製品が承認されたのはその5年後であり、2024年6月時点で市場には17の参照製品（reference product）に対して50以上のバイオシミラーが存在している。バイオシミラー市場の成長は急速であり、その一因としてFDAが申請・審査プロセスの合理化や迅速化を継続的に進めてきたことが挙げられる。
この勢いを維持するため、FDAはバイオシミラー製品の科学的および規制的経験を活かし、開発プロセスのさらなる効率化を模索している。具体例として、最近では互換性（Interchangeability）に関するガイダンスを更新し、スイッチ（切替え）試験が一般的に不要であることを示している。BPCI法の下で、バイオシミラーは参照製品と高い類似性を持ち、臨床的に意味のある差がないことが求められる。さらに、米国法ではバイオシミラーが「切り替え可能（Interchangeable）」であることを示す追加の指定が必要であり、これにはバイオシミラーが参照製品と同等の臨床結果をもたらし、切り替えや交互使用のリスクが参照製品を使用する場合のリスクよりも大きくないことを証明する必要がある。切り替え可能なバイオシミラーは、州の代替法に基づいて医師の同意なしに参照製品の代わりに処方できる。
FDAが最初に切り替え可能性のガイダンスを発行した際、切り替え可能なバイオシミラーの申請をまだ審査していなかった。切り替え基準を満たすためには臨床試験が推奨され、その試験では参照製品を継続使用する群と、参照製品と提案された切り替え可能なバイオシミラーを交互に使用する群の比較が行われた。薬物動態パラメーターの同等性が主要な評価項目とされ、免疫原性の違いを評価する最も感度の高い指標とされた。切り替え試験が必要とされたのは、バイオシミラー開発初期における最悪のシナリオ、すなわち製品間の切り替えが免疫反応を変化または悪化させる可能性があるという仮定に基づいていた。
しかし、FDAの改訂されたガイダンスでは、過去8年間の製品の経験に基づき、切り替え試験は一般的に必要ないことが説明されている。重要な点として、切り替え可能性の基準はバイオシミラーが参照製品の代わりに使用されることを妨げるものではない。実際には、医療専門家はどの患者に対しても参照製品の代わりにバイオシミラーを処方することができる。FDAのバイオシミラー評価は、参照製品の代わりにバイオシミラーを使用する際に患者が直面する可能性のあるリスク、例えば初めての治療や参照製品での治療歴がある場合の免疫反応リスクを含めて評価する必要がある。
これまでの評価では、承認されたバイオシミラーにおいて、参照製品とバイオシミラーの間で一度または複数回の切り替えを行っても安全性や効果低下のリスクが無視できるものであることが示されている。ヨーロッパにおける市販後の分析でも同様の結論が得られており、臨床試験はこの文脈においては鈍い評価手段であると理解されている。バイオシミラー申請の一部である比較解析評価（comparative analytical assessment：CAA）には、独立した多数の分析や試験からの詳細な構造および機能データが含まれており、これが主たる評価手段として機能している。80以上のバイオシミラー申請のうち、16件には「現時点での承認不可通知」が発行され、そのうち6件は「高い類似性」が確認されなかったことによるものであった。臨床試験により問題が発見されたのはわずか1件であり、これまでのところ、CAAによる評価がより敏感であることが示されている。
また、参照製品とバイオシミラーの切り替えに関する試験や市販後の経験からも臨床的な懸念が示されていないことが確認されており、CAAと「高い類似性」の基準が主要な問題の識別に役立つことが示されている。FDAは科学的な証拠に基づいて柔軟に対応し、切り替え基準に効率的に適合する新たな方法を模索している。改訂ガイダンスの発行前から、13件中9件の切り替え可能な製品が臨床切り替え試験なしに承認されており、今後もバイオシミラー分野の急速な進展に応じて最新の科学に基づいた対応を継続していく予定である。
ニュースソース
Patrizia Cavazzoni（Center for Drug Evaluation, FDA）, Sarah Yim（Office of Therapeutic Biologics and Biosimilars, Office of New Drugs, FDA）：The Science of Biosimilars—Updating Interchangeability.
JAMA. Published online September 18, 2024. doi:10.1001/jama.2024.15225
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