背景
バイオシミラーは、承認された生物学的製剤を含む製品である。 バイオシミラー医薬品は先発医薬品と類似しているが、同一ではない。 がんにおいては、モノクローナル抗体であるベバシズマブ、リツキシマブ、トラスツズマブからバイオシミラーが開発された。 これらは肺がん、大腸がん、非ホジキンリンパ腫、乳がんの治療に使用できるようになった。 これらの生物学的製剤は同一ではないため、バイオシミラーの有効性と有害性を比較理解するためには、先発品と比較したバイオシミラーの臨床効果に関するエビデンスの統合が必要である。
目的
成人がん患者に対するバイオシミラーモノクローナル抗体とオリジネーター医薬品の有益性と有害性を評価すること。
検索方法
文献データベース（CENTRAL、MEDLINE、Embase、Web of Science）および臨床試験データベースを2024年2月まで検索した。
選択基準
バイオシミラーモノクローナル抗体またはオリジネーターモノクローナル抗体による治療を受けた成人がん患者を対象に実施されたヘッド・トゥ・ヘッドのランダム化比較試験を対象とした。
データ収集と解析
標準的なコクランの方法論に従った。 主要アウトカムは、無増悪生存期間、奏効期間、全生存期間、乳癌の病理学的完全奏効、重篤な有害事象、健康関連QOLとした。 生存推定値が調整されているか、または割合として提供されている場合は、それらを組み合わせなかった。 バイアスのリスクを評価するためにCochraneのRoB 1ツールを使用し、重要かつ重要なアウトカムのエビデンスの確実性を消費者が決定した関連性に従って評価するためにGRADEを使用した。
主な結果
成人22,046人を対象とした55件の研究を対象とした（ベバシズマブ23件、大腸がんまたは肺がん患者10,639人、リツキシマブ17件、非ホジキンリンパ腫患者4412人、トラスツズマブ15件、乳がん患者6995人）。 試験はすべての大陸で実施され、ほとんどが多施設共同試験であり、すべて製薬企業の資金提供を受けていた。 参加者の年齢は47歳（平均）から62歳（中央値）、女性の割合は18％から100％であった。 15試験が非劣性、40試験が同等性として実施された。 全体的なバイアスリスクは低く、主なバイアスは不完全なアウトカムデータと選択的報告の領域であった。
肺がんまたは大腸がんにおけるベバシズマブバイオシミラーとベバシズマブ原薬の比較。
無増悪生存期間は、ベバシズマブバイオシミラーと先発品で同程度である可能性が高い（1,000人当たり：12ヵ月時点で両群とも380人、ハザード比（HR）1.00、95％信頼区間（CI）0.91～1.09；5試験、2660人、中程度の確実性のエビデンス）。 肺がんまたは大腸がんのサブグループでは差はみられなかった。
ベバシズマブバイオシミラー製剤は、奏効期間（1,000人あたり：12ヵ月時点で奏効が得られた219人 vs 先発品210人；HR 1.05、95％CI 0.81～1.37；1試験、762人；中等度確実性のエビデンス）および全生存期間（1,000人あたり：12ヵ月時点でバイオシミラー製剤592人 vs 先発品610人；HR 1.06、95％CI 0.94～1.19；5試験、2783人；中等度確実性のエビデンス）において、先発品と同様である可能性が高い。 がん種のサブグループでは差はみられなかった。
重篤な有害事象（1,000人あたり：バイオシミラー303人 vs 先発品309人；リスク比（RR）0.98、95％信頼区間0.93～1.03；23試験、10,619人；中程度の確実性のエビデンス）において、ベバシズマブバイオシミラーは先発品と同等である可能性が高い。
ベバシズマブバイオシミラー製剤は、転移性結腸直腸癌においてこのアウトカムを評価した1件の試験でスコアが同等であったことから、健康関連QOLにおいて先発品と同等である可能性がある（低信頼性エビデンス）。 この重要なアウトカムは、他のバイオシミラーの比較では評価されなかった。
ベバシズマブバイオシミラー製剤は、客観的奏効率（1,000人あたり：バイオシミラー製剤481人対オリジネーター製剤501人；RR 0.96、95％CI 0.93～1.00；23試験、10,054人；中等度確実性のエビデンス）および死亡率（1,000人あたり：バイオシミラー製剤287人対オリジネーター製剤279人；RR 1.03、95％CI 0.97～1.09；19試験、9231人；中等度確実性のエビデンス）において、オリジネーター製剤と同等である可能性が高い。 肺がん、大腸がんでは差はなかった。
非ホジキンリンパ腫におけるリツキシマブバイオシミラーとリツキシマブ原薬の比較。
リツキシマブバイオシミラーは、無増悪生存期間（7試験、2456人）、奏効期間（2試験、522人）、全生存期間（7試験、2353人。
リツキシマブバイオシミラー製剤は、重篤な有害事象のリスク（1,000人あたり：バイオシミラー製剤210人対オリジネーター製剤204人；RR 1.03、95％CI 0.94～1.14；15試験、4197人；中等度確実性のエビデンス）および客観的奏効（1,000人あたり：バイオシミラー製剤807人対オリジネーター製剤799人；RR 1.01、95％CI 0.98～1.04；16試験、3922人；中等度確実性のエビデンス）において、オリジネーター製剤と同等である可能性が高い。 QOLを報告した研究はなかった。
リツキシマブバイオシミラーは、死亡率においてオリジネーターと同等である（1,000人当たり：バイオシミラー52人対オリジネーター53人；RR 0.97、95％CI 0.70～1.35； 8試験、2557人；高信頼性エビデンス）。
乳癌におけるトラスツズマブバイオシミラーとトラスツズマブ原薬の比較。
無増悪生存期間（4試験、2221人）、奏効期間（3試験、1488人）、全生存期間（6試験、2221人）において、トラスツズマブバイオシミラーはオリジネーターと同等であると考えられるが、異なる因子で調整したためプールされていないか、率として提供されていない。 QOLを報告した研究はなかった。
トラスツズマブ・バイオシミラー製剤は、病理学的完全奏効（1000 例当たり：バイオシミラー製剤 459 例 対 オリジネーター製剤 433 例、RR 1.06、95% CI 0.95 ～ 1.17、7 試験、3403 例、低信頼性エビデンス）においてオリジネーター製剤と同程度である可能性があり、重篤な有害事象（1000 例当たり：両群 129 例、RR 1.00、95% CI 0.85 ～ 1.17、13 試験、6183 例、中信頼性エビデンス）において同程度である可能性が高い。00、95％CI 0.85～1.17、13試験、6183人；中等度確実性のエビデンス）、客観的奏効率がわずかに増加する（1000人当たり：バイオシミラー群801人 vs 先発品群777人；RR 1.03、95％CI 1.01～1.05、13試験、5509人；中等度確実性のエビデンス）。
著者らの結論
ベバシズマブ、リツキシマブ、トラスツズマブのバイオシミラーによる治療は、無増悪生存期間、奏効期間、全生存期間、重篤な有害事象、客観的奏効、死亡率への影響という点で、先発品と類似している可能性が高い。 限られたエビデンスでは、トラスツズマブの病理学的完全奏効とベバシズマブのQOLが先発品と比較して類似していることが示されたが、他の比較では評価されなかった。 全体的なエビデンスの確実性は中程度であり、所見の確実性を下げた主な理由は不正確さであった。
ニュースソース
Tais F GalvaoAnnemeri LivinalliLuciane C LopesIvan R ZimmermannMarcus Tolentino Silva
Biosimilar monoclonal antibodies for cancer treatment in adults
Cochrane Database of Systematic reviews Review – Intervention
28 November 2024 Version history
https://doi.org/10.1002/14651858.CD013539.pub2