2012年以降、米国食品医薬品局（Food and Drug Administration：FDA）は、狭小治療指数（narrow therapeutic index：NTI）医薬品の分類基準を策定し、これらの医薬品の生物学的同等性（ bioequivalence：BE）基準を厳格化した。この基準では、完全再現、2系列、2治療、4ウェイクロスオーバー試験デザインを推奨しており、BEは、80.00～125.00％の平均BE基準だけでなく、スケール平均BE基準および被験者内変動比較基準の両方に合格することを条件としている。現在、NTI薬のBE試験デザインと基準は、規制当局によって多少異なっている。
本研究の目的は、2013年1月1日から2022年10月1日までの間にFDAに提出されたNTI薬の簡略新薬承認申請（abbreviated new drug applications：ANDA）の薬物動態学的BEデータを調査し、FDAの現行のBEアプローチがジェネリックNTI承認に与える影響を明らかにすることである。
100件のANDAから33件のNTI薬が特定され、93件のANDAが分析対象となった。 87のANDAで4ウェイクロスオーバー試験が実施され、それぞれ69試験と106試験が空腹時BE試験であった。 すべてのNTI薬について、Cmax、AUCt、AUCinfの平均SWRの範囲は0.05～0.27であった。 BEが不合格となった20試験のうち、90％、5％、5％がそれぞれ、基準スケール基準のみ、変動性比較基準のみ、および両方が不合格となった。
世界の規制当局や科学者コミュニティとこの作業をさらに進めることで、現在のFDAのNTIのBE基準や審査経験をよりよく理解することができるであろう。 このような取り組みにより、NTI薬のBE基準の調和が図られ、ひいてはジェネリックNTI薬への患者アクセスが改善されることが期待される。
（坂巻コメント：FDAは、患者アクセス向上とジェネリック産業振興の視点がある。）
ニュースソース
Krista Anim Anno（Office of Research and Standards, Office of Generic Drugs, Center for Drug Evaluation and Research, U.S. Food and Drug Administration, Silver Spring, Maryland）：Analysis on the Impact of U.S. FDA’s Narrow Therapeutic Index Bioequivalence Criteria on Generic Drug Applications.
AAPS J.2025 Feb 12;27(1):42. doi: 10.1208/s12248-025-01020-1.（オープンアクセス）
https://link.springer.com/article/10.1208/s12248-025-01020-1#Fun