デューク・マルゴリスセンターは、高度な製造能力を備えた信頼性の高い医薬品サプライチェーンを促進する効果的な政策ソリューションを生み出し、最終的には医薬品不足の頻度と深刻さを減らすことで患者の転帰を改善することを目指し、ReVAMP医薬品サプライチェーンコンソーシアム（Duke-Margolis ReVAMP Drug Supply Chain Consortium）を設立した。
(参考：デューク・マルゴリスReVAMP医薬品サプライチェーンコンソーシアム（7月29日）https://www.pcubed.jp/supply/related/20240729-1081/)
本コンソーシアム活動に基づく報告書のうち、ジェネリック医薬品の先進的製造技術指定プログラム（Considerations for FDA’s New Advanced Pharmaceutical Manufacturing Programs）を紹介する。
米国における持続的な医薬品不足の危機は、死亡率の上昇、投薬ミス、投薬の配給、救命のためのがん治療やその他の重要な医療処置の遅延、医療制度への多大な財政的コストと関連している。
医薬品不足の主な原因は、特に製造が複雑な古いジェネリック医薬品の製造品質の問題である（太字は坂巻による）。時代遅れで信頼性の低い製造技術の使用や、成熟した品質管理の欠如といった要因が、こうした品質問題の一因となっている。 さらに、低コストのジェネリック医薬品を製造するメーカーには、海外に集中したグループに製造を委託するインセンティブが存在する。 グローバル化されたサプライチェーンは効率化をもたらし、グローバルな人材や製造能力へのアクセスを提供するが、同時に軍事紛争や貿易制約といった地政学的リスクにさらされることになる。
先進製造技術（Advanced manufacturing technologies：AMTs）は、連続製造、リアルタイムの工程モニタリングとリリース、斬新な容器閉鎖システム、その他多くの技術タイプなど、品質保証を高め、品質問題が検出された場合の製造ダウンタイムを短縮することにより、これらのリスクの一部に対処するのに役立つ。 現在AMTを使用して製造されている医薬品の80％以上は米国で製造されている。初期投資後、AMTは単位あたりの製造コストを削減できるため、国内の医薬品製造のコスト競争力を高めることができる。
このような大きな可能性があるにもかかわらず、最近の新薬申請の大部分は、依然として従来の製造技術を使用している。 例えば、FDA医薬品評価研究センターCDERは、2015年から2023年4月までの間、AMTを使用した新薬申請は19件しか承認していない。 ジェネリック医薬品の製造におけるAMTの採用は、先発医薬品よりも低い。 ジェネリック医薬品は、米国で調剤される処方箋の90%を占め、不足がより頻繁に発生するため、ジェネリック医薬品製造におけるAMTの採用を増やすことは非常に重要である。 しかし、ジェネリック医薬品メーカーは、法外に高い初期投資コストや規制上の障壁など、AMTを導入する上での障壁を頻繁に挙げている。
2023年連結歳出法（Consolidated Appropriations Act of 2023）は、FDAに対し、先進的・継続的製造における国家卓越センター（National Centers of Excellence in Advanced and Continuous Manufacturing：CoEs）を指定し、先進製造技術指定プログラム（Advanced Manufacturing Technologies Designation Program：AMTDP）を実施するよう指示した。 これらのプログラムは、特に革新的な新薬におけるAMTの採用を増加させる可能性が高い。 これらのプログラムは、慎重に実施されれば、ジェネリック医薬品のAMT採用にも好影響を与える可能性がある。 ジェネリック医薬品メーカーにおけるAMTの採用を適切なレベルまで増加させるためには、先行的な導入コストをカバーするための直接的な財政支援など、その他の政策的措置も必要と思われるが、これらの措置は本論点概要の範囲外である。本レポートは、新しいCoEsとAMTDPが設計され、実施される際に、FDA、学界、製造業者、その他の利害関係者が考慮すべき事項について論じている。
本レポートにおいては、以下を結論付けている。
- 先進的・継続的製造における卓越した研究拠点（CoE）の設立は、サプライチェーンの脆弱性に対処し、医薬品製造の信頼性を向上させるための重要な一歩である。提案されている「ハブ・アンド・スポーク」モデルや、成功した産学連携に触発された付加的な側面は、これらのCoEの効果的な構造を提供することができる。
- CoEは、革新的な医薬品開発や既存医薬品（特にジェネリック医薬品）の技術移転など、明確に定義された重点分野を持つべきである。最初の1億ドルの議会予算と会費制の会員制度は、プログラム期間中の安定性をもたらし、生産的な産業界の協力を促進することができる。
- FDAは、先進製造技術指定プログラムの明確性と確実性を追求し、製造業者へのインセンティブとして、明確に定義された迅速審査を確保すべきである。インパクトは、達成されたAMTの数、促進された技術移転、CoEが開発した技術や方法を組み込んだアプリケーションなど、様々な指標を通して測定することができる。
- CoEsとAMTDPをリンクさせることで、両プログラムの効果をさらに高めることができる。これらのプログラムの進展に伴い、FDAは申請と評価の明確性を確保することが極めて重要である。
ニュースソース
Duke Margolis Institute for Health Policy: Considerations for FDA’s New Advanced Pharmaceutical Manufacturing Programs（Published date：March 12, 2024）.
https://healthpolicy.duke.edu/publications/considerations-fdas-new-advanced-pharmaceutical-manufacturing-programs